Se hai malattia infiammatoria intestinale (MII), sai che i farmaci tradizionali come i corticosteroidi o gli immunosoppressori spesso non bastano. Negli ultimi 25 anni, i biologici hanno rivoluzionato il trattamento della colite ulcerosa e della malattia di Crohn. Questi farmaci non agiscono su tutto l’organismo: mirano a specifici messaggeri del sistema immunitario che causano l’infiammazione cronica dell’intestino. Oggi, i biologici si dividono in tre grandi gruppi: anti-TNF, anti-integrina e inibitori dell’IL-12/23. Scegliere il giusto trattamento non è semplice, ma capire le differenze può fare la differenza nella tua vita quotidiana.
Anti-TNF: I pionieri che hanno cambiato tutto
Il primo biologico approvato per la MII fu l’infliximab (Remicade), nel 1998. Funziona bloccando il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), una proteina che spinge il sistema immunitario a attaccare l’intestino. Oggi, i principali anti-TNF sono infliximab, adalimumab (Humira), golimumab (Simponi) e certolizumab pegol (Cimzia). Sono ancora i più usati: rappresentano il 65% del mercato globale dei biologici per la MII.
Infliximab si somministra per via endovenosa: la prima dose è in clinica, poi ogni 8 settimane. Ogni infusione dura 2-4 ore, e devi stare sotto sorveglianza per reazioni. Adalimumab, invece, è un’iniezione sottocutanea che puoi fare a casa ogni due settimane. Molti pazienti preferiscono questa comodità, anche se i risultati sono leggermente inferiori rispetto all’infliximab nei casi più gravi.
Uno studio del 2022 ha mostrato che per i pazienti mai trattati prima, l’infliximab ha il tasso più alto di remissione clinica (85%) e guarigione della mucosa intestinale (91%). Adalimumab, in confronto, si ferma al 31% e al 32%. Ma non è tutto: l’infliximab agisce più in fretta - spesso in 2-4 settimane - mentre adalimumab può richiedere 6-8 settimane per far sentire i benefici.
Tuttavia, gli anti-TNF hanno un costo e un rischio. Il 30-50% in più di pazienti sviluppa infezioni gravi rispetto a chi usa farmaci tradizionali. C’è anche il rischio di reazioni da infusione: prurito, febbre, nausea. Il 0,5% dei pazienti ha avuto reazioni anafilattiche. E poi c’è il problema della perdita di risposta: il 25% dei pazienti sviluppa anticorpi contro il farmaco, che lo rendono meno efficace. In questi casi, si può aumentare la dose o associare un immunosoppressore come l’azatioprina, che riduce il rischio di anticorpi del 50-70%.
Anti-integrina: Il targeting preciso dell’intestino
Vedolizumab (Entyvio) è un farmaco diverso. Non blocca il TNF. Blocca un recettore chiamato α4β7, che guida le cellule immunitarie solo verso l’intestino. Questo lo rende molto più selettivo. Mentre gli anti-TNF agiscono su tutto il corpo, vedolizumab lascia il resto del sistema immunitario intatto.
Per questo motivo, ha un profilo di sicurezza migliore. Non aumenta il rischio di infezioni sistemiche come la tubercolosi o la reattività del virus della varicella. E non c’è alcun rischio di leucoencefalopatia progressiva multipla (PML), un effetto collaterale raro ma grave legato a un altro anti-integrina, natalizumab, che non si usa più per la MII.
La somministrazione è simile a quella dell’infliximab: infusione endovenosa alle settimane 0, 2, 6, poi ogni 8 settimane. Ma i pazienti lo preferiscono per un motivo: meno effetti collaterali. Su MyIBDTeam, il 72% lo trova efficace e solo il 18% riporta effetti avversi - il punteggio più alto tra tutti i biologici. Il problema? Il tempo di risposta. Vedolizumab impiega 6-10 settimane per iniziare a funzionare. Molti pazienti lo descrivono come “lento ma sicuro”.
Uno studio ha mostrato che chi usa vedolizumab ha meno probabilità di essere ricoverato per complicanze della MII rispetto a chi usa anti-TNF. Ma non è più efficace: per la remissione iniziale, l’infliximab è ancora superiore. Vedolizumab è spesso la scelta per chi ha avuto reazioni gravi agli anti-TNF, o per chi ha patologie associate come la sclerosi multipla o la psoriasi, dove gli anti-TNF possono peggiorare i sintomi.
IL-12/23 e IL-23: La nuova generazione
Nel 2016, l’ustekinumab (Stelara) è entrato in scena. Blocca due citochine: l’IL-12 e l’IL-23. Nel 2019, è arrivato risankizumab (Skyrizi), che blocca solo l’IL-23 - un passo avanti più mirato. Nel 2022, mirikizumab (Omvoh) ha ottenuto l’approvazione per la colite ulcerosa. E nel giugno 2024, risankizumab ha ricevuto l’approvazione anche per la colite ulcerosa, diventando il primo farmaco IL-23 approvato per entrambe le forme di MII.
Questi farmaci si somministrano per iniezione sottocutanea, ogni 8-12 settimane, a seconda del peso. Non richiedono visite in clinica. Risankizumab ha dimostrato nel trial ADVENT una remissione clinica al 29% dopo un anno, contro il 10% del placebo. E il tasso di effetti collaterali è basso: meno infezioni, meno reazioni cutanee, meno problemi neurologici.
Ustekinumab è stato usato per anni per la psoriasi, e molti pazienti con MII e psoriasi lo scelgono per trattare entrambe le condizioni in una volta sola. Risankizumab, invece, è più potente contro l’infiammazione intestinale. Per i pazienti che non rispondono agli anti-TNF o a vedolizumab, questi sono oggi la prima opzione di seconda linea.
La crescita di questo gruppo è esplosiva: il mercato degli inibitori IL-23 cresce del 25% all’anno. Si prevede che entro il 2028 rappresenteranno il 30% di tutti i biologici usati per la MII. La ragione? Efficacia, sicurezza e convenienza. Ma non sono perfetti: i costi sono alti. Una dose di risankizumab da 130 mg costa circa 7.200 dollari. Anche se i programmi di assistenza dei produttori riducono il costo per il paziente a 0-5 dollari, la copertura assicurativa rimane un ostacolo per molti.
Come scegliere? Efficacia, sicurezza, stile di vita
Non esiste un “miglior biologico” per tutti. La scelta dipende da tre fattori: quanto è grave la tua malattia, quali altre condizioni hai, e cosa puoi tollerare nella tua routine.
- Se hai una MII moderata-grave e vuoi una risposta rapida, l’infliximab è ancora il più efficace. È la prima scelta raccomandata da molti esperti.
- Se vuoi evitare le infusioni e preferisci un’iniezione a casa, adalimumab o ustekinumab sono buone opzioni. Ma attento: la risposta può essere più lenta.
- Se hai avuto infezioni ricorrenti, tubercolosi latente, o malattie neurologiche, vedolizumab è la scelta più sicura.
- Se hai psoriasi o non hai risposto a due altri biologici, risankizumab o mirikizumab sono oggi le migliori novità.
Un paziente su Reddit ha scritto: “Ho passato 5 anni con Humira. Ogni due settimane, iniezione. Poi ho provato Entyvio. Niente più iniezioni, ma ho aspettato 10 settimane per sentire la differenza. È stato brutto.” Un altro ha detto: “Remicade ha funzionato in due settimane. Ma viaggiare 8 ore ogni 8 settimane? Non è sostenibile.”
Un sondaggio del 2023 ha mostrato che il 78% dei pazienti mette l’efficacia al primo posto. Ma il 63% cambierebbe farmaco per evitare le infusioni. La verità? Non c’è un vincitore assoluto. È un compromesso tra risultati, sicurezza e vita quotidiana.
Cosa devi sapere prima di iniziare
Prima di iniziare un biologico, devi:
- Essere aggiornato con tutti i vaccini: antitetanica, antipneumococcica, influenza, varicella, epatite B. Non puoi vaccinarti dopo aver iniziato.
- Fare un test per la tubercolosi. Gli anti-TNF possono riattivare la TB latente.
- Imparare a somministrare l’iniezione, se scegli adalimumab o ustekinumab. La maggior parte dei pazienti impara in 1-2 sessioni con un’infermiera.
- Conoscere i segnali di allarme: febbre alta, tosse persistente, eruzioni cutanee, dolore addominale nuovo o peggiorato. Potrebbero essere segni di infezione.
La buona notizia? I programmi di assistenza dei produttori (come Janssen CarePath) aiutano molti pazienti a pagare solo 0-5 dollari per infusione. L’Associazione per la Malattia Infiammatoria Intestinale offre supporto gratuito (888-694-8872). E app come MyTherapy aiutano a ricordare le dosi: il 68% dei pazienti le trova utili.
Il futuro: Farmaci personalizzati
La ricerca va verso trattamenti su misura. Studi come RHEA e VEGA, in corso fino al 2026, stanno cercando di capire quali biomarcatori predicono la risposta a un farmaco specifico. Forse un giorno, un semplice esame del sangue dirà se l’infliximab o il risankizumab ti daranno i migliori risultati.
Per ora, la scelta è complessa. Ma con le informazioni giuste, puoi collaborare con il tuo gastroenterologo per trovare il percorso più adatto a te. Non si tratta solo di bloccare l’infiammazione. Si tratta di riprenderti la vita.
Qual è il biologico più efficace per la colite ulcerosa?
Per i pazienti mai trattati prima, l’infliximab ha i dati più forti: è superiore ad altri anti-TNF come l’adalimumab per remissione clinica e guarigione della mucosa. Tuttavia, vedolizumab e risankizumab sono altrettanto efficaci in molti casi, con un profilo di sicurezza migliore. Risankizumab, approvato nel giugno 2024 per la colite ulcerosa, è il più recente e promettente.
Quanto costa un biologico per la MII?
I costi variano molto. Una dose di vedolizumab (300 mg) costa circa 5.500 dollari, mentre una di ustekinumab (130 mg) circa 7.200 dollari. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti non paga tutto. I programmi di assistenza dei produttori, come Janssen CarePath, permettono a molti di pagare tra 0 e 5 dollari per infusione. Il costo effettivo dipende dalla copertura assicurativa e dagli aiuti disponibili.
I biologici aumentano il rischio di cancro?
Gli studi mostrano un lieve aumento del rischio di alcuni tumori della pelle e dei linfomi, ma il rischio assoluto rimane molto basso. L’FDA richiede monitoraggi specifici per tutti i biologici, ma non esiste una prova diretta che causino il cancro. Il rischio maggiore è legato a infezioni gravi, non al cancro. Il beneficio di controllare l’infiammazione cronica - che a sua volta aumenta il rischio di cancro al colon - supera spesso il rischio del farmaco.
Posso passare da un biologico a un altro?
Sì, molti pazienti cambiano biologico. Se uno non funziona o causa effetti collaterali, si passa a un altro con meccanismo diverso. Per esempio, da un anti-TNF a vedolizumab, o da vedolizumab a risankizumab. La risposta al secondo farmaco è spesso buona, soprattutto se il precedente non ha causato reazioni allergiche. Non è un fallimento: è parte del percorso di gestione della MII.
Quanto tempo ci vuole per vedere i risultati?
Gli anti-TNF come l’infliximab agiscono in 2-4 settimane. Adalimumab può richiedere 6-8 settimane. Vedolizumab impiega 6-10 settimane. Gli inibitori IL-23 come risankizumab iniziano a funzionare dopo 4-8 settimane, ma la massima efficacia arriva dopo 6-12 mesi. La pazienza è fondamentale: non è un farmaco che funziona all’istante, ma i risultati durano a lungo.
Cosa succede se smetto di prendere il biologico?
Se smetti, l’infiammazione tornerà. La MII è una malattia cronica. Smettere il farmaco, anche se ti senti bene, aumenta il rischio di recidive, ricoveri e complicanze. Alcuni pazienti riescono a ridurre la dose con successo, ma solo sotto stretto controllo medico. Non interrompere mai il trattamento senza parlare con il tuo gastroenterologo.
La scelta di un biologico non è solo una decisione medica: è una scelta di vita. Ti aiuta a tornare a lavorare, a viaggiare, a mangiare senza paura. Non è perfetto, ma oggi è la migliore arma che abbiamo per controllare la malattia infiammatoria intestinale. Con le informazioni giuste, puoi prendere la decisione più adatta a te.
