Produzione estera di generici: come l'FDA controlla gli standard di qualità

Quando prendi un farmaco generico, pensi che sia uguale a quello di marca. E in teoria, lo è. Ma cosa succede quando quel farmaco viene prodotto in un impianto in India o in Cina, lontano dagli occhi dei regolatori americani? L’FDA controlla questi stabilimenti, ma fino a poco tempo fa, il sistema era sbilanciato. E questo ha messo a rischio la sicurezza di milioni di pazienti negli Stati Uniti.

Perché la produzione estera è così importante

Oggi, l’80% degli ingredienti attivi nei farmaci americani viene prodotto all’estero. Il 40% dei farmaci finiti - compresi quelli che usi ogni giorno per la pressione, il colesterolo o il diabete - proviene da stabilimenti fuori dagli Stati Uniti. L’India da sola fornisce il 40% degli ingredienti attivi, la Cina il 13%. Questo non è un dettaglio tecnico: è la colonna vertebrale del sistema farmaceutico americano. Senza questi prodotti, i generici costerebbero dieci volte di più, e milioni di persone non potrebbero permetterseli.

Cosa richiede l’FDA: gli standard CGMP

L’FDA non fa distinzioni tra stabilimenti americani e stranieri quando si tratta di regole. Tutti devono rispettare gli Current Good Manufacturing Practices (CGMP), un insieme di norme tecniche che garantiscono che ogni fase della produzione - dalla miscelazione dei componenti alla confezione finale - sia controllata, documentata e priva di contaminazioni. Queste regole esistono dagli anni ’70, ma sono state aggiornate nel 1987 e poi nel 2004 per tenere conto delle nuove tecnologie e dei rischi emergenti.

Durante un’ispezione, gli ispettori dell’FDA controllano:

• La formazione del personale
• La manutenzione delle attrezzature
• Le procedure per evitare contaminazioni
• I metodi di test di qualità
• La completezza e l’autenticità dei registri

Se trovano problemi, compilano un modulo chiamato Form 483. Questo non è un semplice avvertimento: è un segnale d’allarme che può portare a un blocco delle importazioni, a multe o a un divieto permanente di esportare negli Stati Uniti.

Il divario tra ispezioni domestiche e straniere

Finora, c’era una differenza enorme. Gli stabilimenti americani venivano ispezionati senza preavviso - in media, 12.000 volte l’anno. Gli stabilimenti esteri? Solo 3.000 ispezioni all’anno, e spesso con 8-12 settimane di preavviso. Questo dava alle aziende il tempo di pulire, nascondere documenti, riassegnare personale e preparare una finta “versione perfetta” della produzione.

I risultati? Nel 2024, il 45% delle ispezioni straniere ha rilevato gravi violazioni dei CGMP. Il 38,7% di queste riguardava problemi di integrità dei dati - cioè registrazioni false o manomesse. Negli Stati Uniti, la percentuale era del 17,2%. Per il controllo delle contaminazioni, il divario era ancora più ampio: 22,4% di violazioni nei stabilimenti esteri contro il 9,8% in quelli americani.

Questo non era un errore accidentale. Era un sistema progettato per essere meno rigoroso all’estero. E ha permesso a prodotti potenzialmente pericolosi di entrare nel mercato americano.

Il cambiamento del 2025: ispezioni senza preavviso

Il 6 maggio 2025, il commissario dell’FDA Marty Makary ha annunciato un cambio radicale: entro il 2026, almeno il 50% delle ispezioni straniere sarà senza preavviso. Questo è un passo storico. Significa che un ispettore potrebbe bussare alla porta di uno stabilimento in India o in Cina con appena 24-48 ore di preavviso. E se l’azienda rifiuta l’accesso? Tutte le sue spedizioni verso gli Stati Uniti vengono bloccate immediatamente.

Questa mossa non è venuta dal nulla. È stata spinta da una denuncia del Senato: i senatori Kirsten Gillibrand e Tim Scott hanno chiesto un’indagine dopo aver scoperto che l’FDA aveva ignorato raccomandazioni di blocco provenienti dai propri ispettori. Nel caso Sun Pharma in India, un impianto era stato bandito nel 2021 per violazioni gravi - ma quattro farmaci da quel sito erano ancora entrati negli Stati Uniti nel 2024.

L’obiettivo è chiaro: smascherare chi falsifica i dati, nasconde le contaminazioni e mette a rischio la salute pubblica. Come ha detto Makary: “Aiuterà a scoprire i cattivi attori prima che mettano a rischio la vita degli americani.”

Cosa cambia per le aziende straniere

Per le aziende che producono generici per l’FDA, la transizione è difficile. Un sondaggio della Parenteral Drug Association ha rilevato che il 68% dei produttori esteri prevede un aumento dei costi di conformità del 15-25%. Le piccole aziende, in particolare, faticano a investire in sistemi di qualità in tempo reale, audit quotidiani e simulazioni di ispezione.

Ecco cosa devono fare ora:

1. Creare un piano di risposta per ispezioni impreviste
2. Effettuare audit di qualità ogni giorno
3. Fare simulazioni di ispezione ogni trimestre
4. Formare il personale su documentazione autentica e procedure anti-contaminazione
5. Verificare che ogni registro sia sincronizzato, firmato e non modificabile

Secondo gli esperti, ci vogliono 6-9 mesi per adattarsi. Chi non lo fa rischia di perdere l’accesso al mercato americano - e con esso, la maggior parte dei propri ricavi.

Il modello europeo e cosa potrebbe cambiare

L’Unione Europea ha un sistema diverso. Ogni lotto di farmaco deve essere certificato da una figura chiamata “Qualified Person” (Persona Qualificata), un esperto indipendente che firma il documento di rilascio solo dopo aver verificato che tutto sia a norma. Questo sistema aggiunge un livello di controllo tra la produzione e l’ingresso nel mercato.

Ricercatori del Brookings Institution suggeriscono che l’FDA adotti un modello simile per i farmaci importati: obbligare i distributori americani a nominare un “Responsabile di Qualità” che certifichi ogni lotto prima dell’ingresso negli Stati Uniti. Questo non è un’idea teorica. È un passaggio logico dopo anni di fallimenti.

L’FDA ha già un precedente: il Foreign Supplier Verification Program (FSVP), introdotto nel 2011 per il cibo. Ma finora non è stato esteso ai farmaci. Ora, con la pressione crescente, potrebbe succedere.

Cooperazione internazionale e nuove risorse

L’FDA non lavora da sola. Ha accordi di riconoscimento reciproco con l’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA), l’Agenzia Giapponese (PMDA) e l’Autorità Australiana (TGA). Questo significa che se un impianto in India è stato ispezionato dall’EMA e ha superato i controlli, l’FDA può accettare quei risultati - a patto che siano affidabili.

Per sostenere il nuovo piano, l’FDA ha annunciato di assumerne 200 nuovi ispettori entro il 2026. L’obiettivo è aumentare la capacità di ispezione internazionale del 40%. Inoltre, il presidente Trump ha firmato un ordine esecutivo nel maggio 2025 che obbliga l’FDA a eliminare completamente il divario tra ispezioni domestiche e straniere entro 18 mesi.

Cosa significa per te, paziente

Se sei uno dei 120 milioni di americani che prendono un generico ogni giorno, questo cambiamento ti riguarda. Non è solo una questione di regole burocratiche. È una questione di sicurezza. Un farmaco contaminato, con ingredienti sbagliati o con dati falsificati può non funzionare. O peggio: può farti male.

Il nuovo sistema non garantisce che ogni farmaco sia perfetto - ma riduce drasticamente le possibilità di errori. E questo è un passo enorme.

Quanto durerà questo cambiamento?

Alcuni analisti di Evaluate Pharma avvertono che nei primi mesi del 2026 potrebbe esserci una riduzione temporanea dell’offerta di generici, fino al 20%. Le aziende che non riescono a rispettare i nuovi standard potrebbero essere costrette a fermare la produzione. Ma a lungo termine, questo porterà a un mercato più sicuro, più trasparente e più affidabile.

L’FDA non sta cercando di chiudere le fabbriche estere. Vuole che funzionino bene. E se lo fanno, continueranno a vendere negli Stati Uniti. Se non lo fanno, verranno escluse. È semplice. E giusto.